В то же время широкую известность получил метод сочетанного внутривенного применения морфина и скополамина, особенно при обезболивании в акушерстве. Этот метод стали называть «сумеречным сном»; но, все-таки, постепенно и от этой комбинации лекарств пришлось отказаться по причине возникновения непредсказуемых побочных воздействий, которые она оказывала на часть пациентов. Трибромэтанол был изначально представлен как общий анестетик для ректального применения. И хотя способ применения лекарственных средств через прямую кишку использовали Пирогов, Гуатми и другие врачи, ректальный способ применения трибромэтанола впал в немилость, когда появились сообщения о том, что после его использования в прямой кишке стали обнаруживаться изъязвления. После этого трибромэтанол в течение некоторого времени использовался для внутривенного применения, но и от этого способа пришлось отказаться вследствие того, что препарат обладал длительным периодом действия, свойством глубокого угнететения дыхания и, вероятно, гепатотоксическим действием. Так возникла необходимость поиска иных, более пригодных для внутривенного применения обезболивающих средств.
В 1864 г. Adolf von Baeyer получил первый барбитурат, барбитуровую кислоту, однако это вещество не обладало седативным действием. Говорят, что Байер праздновал открытие этого нового вещества в день Святой Барбары, и он придумал название «барбитурат», произошедшее от сложения двух слов «Барбара» и «мочевина»*, поскольку барбитуровая кислота была синтезирована из малоновой кислоты и мочевины. Первый барбитурат, обладавший седативным действием, был синтезирован в 1903 г. Emil Fischer из Берлина, однако до появления короткодействующих внутривенных препаратов, таких как гексобарбитал, оставалось еще около 30 лет. Helmut Weese, которого многие считают создателем успешных методов внутривенной анестезии, в 1932 г. сообщил о нескольких тысячах случаев применения гексобарбитала. В 1934 г., вслед за гексобарбиталом, появился тиопентал натрия.
